Amivantamab组合法新选项出现后,EGFR改换高级NSCLC

抗药性难免出现在大多数患者中EGFR变换式(ex19del或L858R)高级非小细胞肺癌srAdvMedonc2022;14:17588359221144099复发后仍无法满足对新一线处理和选项的需求ESBO2023大会(10月20日至24日,马德里)总统座谈会上的发言显示,EGFR-MET双特反体Aivenatamab双片综合解析-MARIPOSA疗程3高级等待测试-MARIPOSA疗程14和MARIPOSA-2semertib复发环境LBA15-确认CHRYSALIS和CHRYSALIS2研究前报告大有希望JClinOncol2023;41:16_suppl:9134;JClinOncol2022;40:16_suppl:9006)

在MARIPOSA试验中,429名接受Amivenatab并发脑不可逆第三代tki95%置信区间 0.58-0.85p<0.001中位免步生存量分别为23.7个月(95%CI19.1-27.7)和16.6个月(95%CI14.8-18.5),中位后续为22.0个月(LBA14)。目标响应率相似aivantamab-lazertinib(86%)和osimertib(85%),但经确认响应者对amistamab-lazertinib响应的中值持续时间较长:25.8个月(95%CI20.1-不可估计)对16.8个月(95%CI14.8-18.5)与osimetinib对16.8个月(95%CI14.8-18.5)短期总体生存分析显示aivantamab-lazertib优于osimertinib95%CI0.61-1.05p=0.11EGFR和MET相关事件多发比osimetinib高发10%接受aivantamab加lzertinib治疗的病人和3%接受osimertinib治疗的病人都发生了与治疗有关的不良事件(TRAEs),导致所有代理中断37%的Acivantamab-lazertib组病人和9%osimertinib组病人都曾出现过静脉录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式录入式后头4个月治疗建议预防反凝录式录入式录入式录入式录入式录入式录入式

讲解发现 教授美州波士顿马萨诸塞总医院/Harvard医学院Zofia Piotrowska表示:「组合显示PFS比当前护理标准提高临床意义,具体地说,皮毒物,如palonychia和raps等,在组合中比较常见。药效可能影响病人生活质量, 特别是鉴于治疗时间长, 临床医生在考虑该药理时需要权衡这些风险与临床益度。”

二线设置中MARIPOSA-2试验中PFS接受acivantamab-chemo理疗(n=131!HR0.4895%CI0.36-0.64mivantamab-lazertiHR0.4495%CI0.35-0.56p <0.001对化疗单中值PFS6.3个月和8.3个月对4.2个月,中值8.7个月后续(LBA15)。

mivantamab-chemo理疗为64%,aivantamab-lazertinib-chemo理疗为63%,化疗为36%OS数据不成熟,但临时分析显示umitamab化疗0.77(95%CI0.49-1.21)和umitamab-lazertinib化疗0.96(95%CI0.67-1.35)中值内部PFS为12.5个月aivantamab-lazertinib-Chotep=0.001和p<0.0013级血液毒性常见于三重组合,即中转机数(55%)、插管机本数(37%)和列克本数(27%),这就需要改变分治时间表3级Ass最常用级为中转器(45% ) 、leukopenia(20% ) 和trebcetopenia(15% ) 。

并发化疗法PFS和ORR提高临床意义内部PFS的改善特别令人鼓舞,因为我们对simertinib上CNS进步的病人有有限的治疗选择权,但在选择从此方法获益的病人时需要仔细考虑增加的风险,Piotrowska接续研究结果确认高级NSCLCPILON实验所见Acivantamab加化疗组合效果EGFRExon20插入变异也提交ESPO大会2023

面向EGFRNSCLC Piotrowska强调MARIPOSA测试结果必须相互结合并与其他新数据一起应用,包括FLAURA2测试结果NCC04035486向2023世界肺癌大会提交而非逐个观察每次试验, 现在需要广观处理全景, 计及各种可用选项和最优顺序,aivantamab-lazerti举个例子,我们可选择使用经核准的osimertinib二行并用或非化疗后再考虑acivantamab组合二行

深入调查抗药机制可提供生物标志信息,指导临床决策并可能有助于开发更多新处理法SAVANNAH持续二阶段研究正在评价Osimertinib与simertinib受METTKI选择组合NCC03778229simertinib-savalitib对白金复用化疗NCC05261399)Piotrowska还指向新第四代TKIsEGFRC797S以替代方向提高osimertib成功率并突出反体-药共产物开发,如Patritumab deuxtecan复杂处理EGFR新实验数据发布后变换NSCLC增加,