Imetelstat即调聚物抑制器为重输依赖低风险模拟综合症(LR-MDS)患者提供临床重大益惠imetstat处理显示持久红细胞输精量减少输精量增加以及RBC输精依赖性贫血和LRMDS病人血红素浓度提高,这些病人后复发、易碎或无资格接受eethropies模拟代理器处理
耐用RBC输精24周甚至超过一年以前没有显示在研究群中改善病人报告疲劳和细胞化响应微减变频SF3B1,TET2,ASXL1并DNMT3A脱机骨髓环形细胞下降及其与RBC输电独立性临床端点关联支持ImetstatUwe Platzbecker染色学、细胞治疗、传染病和Hemontiseslog学、德国莱比锡大学医院Leipzig和同僚于2023年12月1日发布研究结果柳叶刀.
约70%诊断为MDS的病人归为低风险类,高比例LRMDS最终成为RBC输血依赖者,这与生活质量下降和死亡率提高相关联。处理目标包括消除输血,提高血红素浓度,提高QoL率和生存率
ESA目前是LR-MDS病人表征性贫血标准第一线处理方法,但许多病人大约2年内不响应或失响应血清红脚叶素浓度大于500mU/mL的病人不大可能响应ESA并被认为不合格归根结底,有或无ESA处理,病人患上不断恶化的贫血症并因此成为RBC输血依赖者后继处理选项仅指特定子群,特别是面向MDS带环侧波和Lenalidomide带MDS-de5q
需要新药法,药效强、疾病优先调适潜力广度活动面向致病元件分片细胞抑制调聚物活动构成MDS中一种有吸引力的处理方法imetestat选择目标细胞增加调聚物活动,诱导恶性血容原生细胞并同时保留正常对口单位,恢复骨髓功能和机密并产生临床益惠
IMERGE研究多级二/三阶段评估Imetstat对LRMDS病人的功效、安全及疾病调控活动Imetestat处理导致重排入院病人持久连续输精遗传变异数据显示代词性克隆减少,表示istat有病变活动
imetstat将大幅提高RBC输精依赖LRMDS的病人相对于安非他明的独立率因此,在IMERGE第三阶段中,imetstat对安慰剂的安全性、有效性和疾病调控活动评价对象为重排依赖性、ESA重拆性、ESA易碎性或ESA不可接受性和非de5qLRMDS和不使用lonedride或低甲基物剂处理
IMERGE第三阶段研究双盲安慰剂控制118个站点,包括17个国家的大学医院、癌症中心和门诊部,随机分配2:1接受imetstat 7.5 mg/kg或robo2小时静脉注射随机化分层前RBC输入重担和风险组病人 调查员 分析数据者
初级端点为8周RBC输血独立性,定义为自随机化日起至少连续8周不输血病人比例初级效果分析按意图处理群进行,安全分析对至少接受一剂学习药或安慰剂的病人进行
2019年9月11日至2021年10月13日,178名病人注册并随机分派,118名发给imetstat和60名发给安慰剂共111名病人(62%)为男性,67名病人(38%)为女性118名病人中的91名(77%)停止使用Imetestat组数据截取处理,而安慰类45名(75%)(安波组1名病人没有接受处理)。imetstat组19.5个月(IQR12.0-23.4)和abo组17.5个月(IQR12.1-22.7)
IMETERSTA组有47名病人(40%!95%置信区间30.9-49.3)95%CI7.1-26.6安眠药组,率差为25%(95%CI9.9至36.9!p=0.0008
8周RBC输入独立响应器Imetelstat组中,RBC输入独立性可持久化中值51.6周并持续时间推移,83%的病人单连续输入独立周期IMETERSTA组中,28%的病人至少24周有RBC输精独立性,18%至少1年有RBC输精独立性RBC输精度显著提高,LRMS不同分组使用imetstat对安慰片,包括带或无环侧爆的病人和投精量极高的病人
imonstat组中的病人更有可能持续和有意义地改善疲劳症,比安慰类中短中值时间改善细胞化响应率和最大百分比下降SF3B1,TET2,ASXL1并DNMT3A使用imetstat治疗的病人数高于使用安慰剂治疗的病人此外,大多数骨髓环形切除和细胞化响应的病人也有8周RBC输精独立性,VAF下降与RBC输精独立率、RBC输精独立持续时间和血红素增加相关联
118名患者中107名(91%)接受imontstat和59名患者中28名(47%)接受安慰剂,3-4级出现不良事件取Imetstat最常用的3-4级TRAEs为中子类(接受istat的病人68%比接受安慰剂的3%)和trobeticoptia类(62%比8%)。未报告与治疗有关的死亡
并发评论 教授内医科M Patnaik先生写道开发数例调聚物和调聚物目标化法Mi
但它的例行使用有几个问题药物每月静脉注射约2小时,并伴生大量血管细胞和中子虽然本研究未报告与毒品有关的死亡,实践者需要优化支持性护理措施,不同于他们通常用于治疗贫血、LR-MDS,如ESA和Lespaterc感知IMERGE研究很少提供不同种族血统者药物安全性能的信息,没有寄生生物失常病人数据常开发MDS,理论上该药可引起重细胞质
可靠实用生物标识符和病人选择标准非常需要,并视药成本而定,一个问题:病人在访问imetstat前避免获取虚假代理物或Lenalidide真实世界是否可行8月2023日美国食品药管局批准LR-MDS患者前线贫血管理,
2019年4月18日之前由Janssen研发公司和GeronCorporation
引用
- Platzbecker U,Santiniv,FenauxPet al.Imtelstat低风险类固醇综合症患者复发或易损性模拟代理物(IMERGE):多国随机双盲安眠药3级测试.柳叶刀脱机2023年12月1日发布DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01724-5
- PatnaikMMTelomerase抑制血液肿瘤-我们准备黄金时间了吗?柳叶刀脱机2023年12月1日发布DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02187-6